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瑞士研究人員設計出小巧高效的“基因剪刀”
更新時間:2024/9/25 16:44:08    來源:新華社

  瑞士蘇黎世大學日前發(fā)布公報說,該校研究人員領銜的團隊成功改造一種源自細菌的小型蛋白質TnpB,,并利用它設計出小巧而高效的“基因剪刀”,,可望使基因編輯變得更容易。相關論文日前已發(fā)表在英國《自然·方法學》雜志上,。

  據(jù)介紹,,基于CRISPR-Cas系統(tǒng)的新型基因編輯技術被稱為“基因剪刀”,已被廣泛應用于基因工程領域,。CRISPR-Cas系統(tǒng)源自細菌防御病毒入侵的機制,,其中用到的Cas蛋白質是由更小的分子演變而來,TnpB就是該技術常用蛋白質之一Cas12的“祖先”,。

  Cas蛋白質分子通常較大,,要將它們運送到細胞內(nèi)需要進行基因編輯的位置并不容易�,?茖W界已嘗試將CRISPR-Cas系統(tǒng)中的Cas蛋白質分子替換成TnpB等前體分子,,從而設計出更小巧的“基因剪刀”,但發(fā)現(xiàn)其編輯效率不高。最新研究中,,蘇黎世大學等機構研究人員通過對TnpB分子進行改造,,使其基因編輯效率提高了約4.4倍。在動物實驗中,,患高膽固醇血癥的小鼠在經(jīng)過用TnpB分子制成的“基因剪刀”治療后,,膽固醇水平顯著降低。

  新研究采用的TnpB分子提取自抗輻射奇異球菌,,這是一種能耐受大劑量輻射和多種嚴苛環(huán)境的細菌,。科研團隊利用自主研發(fā)的人工智能模型,,預測了TnpB分子對小鼠細胞基因組中1萬多個靶向位點的編輯效果,。

  借助人工智能模型的預測,研究人員用常見的腺病毒載體運載TnpB分子,,在動物實驗中實現(xiàn)高效的基因編輯,,其中在小鼠肝臟和腦組織中的編輯效率分別達到75.3%和65.9%。由于TnpB分子僅由約400個氨基酸組成,,基于該分子的“基因剪刀”只需單個病毒顆粒就能運載,。作為對比,Cas9和Cas12蛋白質分子尺寸超過1000個氨基酸,,需要使用更高的載體劑量,。

新聞編輯:劉佳 
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    瑞士研究人員設計出小巧高效的“基因剪刀”
    2024/9/25 16:44:08    來源:新華社

      瑞士蘇黎世大學日前發(fā)布公報說,該校研究人員領銜的團隊成功改造一種源自細菌的小型蛋白質TnpB,,并利用它設計出小巧而高效的“基因剪刀”,,可望使基因編輯變得更容易。相關論文日前已發(fā)表在英國《自然·方法學》雜志上,。

      據(jù)介紹,,基于CRISPR-Cas系統(tǒng)的新型基因編輯技術被稱為“基因剪刀”,已被廣泛應用于基因工程領域,。CRISPR-Cas系統(tǒng)源自細菌防御病毒入侵的機制,,其中用到的Cas蛋白質是由更小的分子演變而來,TnpB就是該技術常用蛋白質之一Cas12的“祖先”,。

      Cas蛋白質分子通常較大,,要將它們運送到細胞內(nèi)需要進行基因編輯的位置并不容易�,?茖W界已嘗試將CRISPR-Cas系統(tǒng)中的Cas蛋白質分子替換成TnpB等前體分子,,從而設計出更小巧的“基因剪刀”,但發(fā)現(xiàn)其編輯效率不高,。最新研究中,,蘇黎世大學等機構研究人員通過對TnpB分子進行改造,使其基因編輯效率提高了約4.4倍,。在動物實驗中,,患高膽固醇血癥的小鼠在經(jīng)過用TnpB分子制成的“基因剪刀”治療后,,膽固醇水平顯著降低。

      新研究采用的TnpB分子提取自抗輻射奇異球菌,,這是一種能耐受大劑量輻射和多種嚴苛環(huán)境的細菌,。科研團隊利用自主研發(fā)的人工智能模型,,預測了TnpB分子對小鼠細胞基因組中1萬多個靶向位點的編輯效果,。

      借助人工智能模型的預測,研究人員用常見的腺病毒載體運載TnpB分子,,在動物實驗中實現(xiàn)高效的基因編輯,,其中在小鼠肝臟和腦組織中的編輯效率分別達到75.3%和65.9%。由于TnpB分子僅由約400個氨基酸組成,,基于該分子的“基因剪刀”只需單個病毒顆粒就能運載,。作為對比,Cas9和Cas12蛋白質分子尺寸超過1000個氨基酸,,需要使用更高的載體劑量,。

    新聞編輯:劉佳 
     

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