新型合成小分子可“精準(zhǔn)殺傷”癌細(xì)胞
更新時間：2025/5/14 10:19:40 來源：新華社
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法國國家科學(xué)研究中心日前在官網(wǎng)介紹,，該中心參與的一項研究成功設(shè)計并合成了一種新型小分子“磷脂降解劑”，能夠誘導(dǎo)那些導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)并對標(biāo)準(zhǔn)治療耐藥的癌細(xì)胞死亡,。該研究結(jié)果有望成為當(dāng)前癌癥化療之外的有效補充療法,。
據(jù)悉，當(dāng)前的抗癌治療主要針對快速增殖的原發(fā)腫瘤細(xì)胞,，但對于那些具有轉(zhuǎn)移潛能,、能夠適應(yīng)現(xiàn)有治療的癌細(xì)胞，卻難以有效清除,，而癌癥患者中有70%的死亡正是由病灶轉(zhuǎn)移引起,。
來自法國居里研究所、國家科學(xué)研究中心等機構(gòu)的研究人員,，聚焦一種具有高度轉(zhuǎn)移潛能的“持久性癌細(xì)胞”,。這類細(xì)胞表面高表達(dá)一種名為CD44的蛋白質(zhì)，可增強對鐵的攝取能力,，使其侵襲性更強,，并更易適應(yīng)常規(guī)治療。這也使其對鐵催化的細(xì)胞死亡（即鐵死亡）更加敏感,。鐵死亡會引發(fā)細(xì)胞膜脂質(zhì)的氧化與降解,，導(dǎo)致細(xì)胞最終死亡。
在此基礎(chǔ)上,，研究團(tuán)隊成功設(shè)計并合成了一類可激活鐵死亡的小分子,，即“磷脂降解劑”。該分子一端可靶向細(xì)胞膜并進(jìn)入細(xì)胞的消化器官溶酶體,，另一端能增強癌細(xì)胞溶酶體中富集鐵的反應(yīng)性,，從而觸發(fā)鐵死亡。
研究人員將這類分子中的一種設(shè)計為具備熒光特性,，可通過熒光顯微鏡追蹤其在細(xì)胞中的定位,，并確認(rèn)其確實聚集在溶酶體中。在給實驗動物注射這種分子后,，研究人員在轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床前模型中觀察到腫瘤生長明顯減緩,；此外，在患者的胰腺癌及肉瘤活檢樣本中,，也發(fā)現(xiàn)了顯著的細(xì)胞毒性反應(yīng),。這些結(jié)果確認(rèn)了該治療方案在臨床前階段對常規(guī)化療療效有限的癌種具有顯著效果。
相關(guān)研究論文已于日前發(fā)表在英國《自然》雜志上,。接下來,，研究人員還需要進(jìn)行臨床研究來驗證這一治療方案能否成為當(dāng)前常規(guī)化療之外的補充療法，特別靶向那些具有轉(zhuǎn)移潛能且對標(biāo)準(zhǔn)治療耐藥的癌細(xì)胞。
新華社巴黎5月13日電
（記者羅毓）
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法國國家科學(xué)研究中心日前在官網(wǎng)介紹,，該中心參與的一項研究成功設(shè)計并合成了一種新型小分子“磷脂降解劑”，能夠誘導(dǎo)那些導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)并對標(biāo)準(zhǔn)治療耐藥的癌細(xì)胞死亡,。該研究結(jié)果有望成為當(dāng)前癌癥化療之外的有效補充療法,。
據(jù)悉，當(dāng)前的抗癌治療主要針對快速增殖的原發(fā)腫瘤細(xì)胞,，但對于那些具有轉(zhuǎn)移潛能,、能夠適應(yīng)現(xiàn)有治療的癌細(xì)胞，卻難以有效清除,，而癌癥患者中有70%的死亡正是由病灶轉(zhuǎn)移引起,。
來自法國居里研究所、國家科學(xué)研究中心等機構(gòu)的研究人員,，聚焦一種具有高度轉(zhuǎn)移潛能的“持久性癌細(xì)胞”,。這類細(xì)胞表面高表達(dá)一種名為CD44的蛋白質(zhì)，可增強對鐵的攝取能力,，使其侵襲性更強,，并更易適應(yīng)常規(guī)治療。這也使其對鐵催化的細(xì)胞死亡（即鐵死亡）更加敏感,。鐵死亡會引發(fā)細(xì)胞膜脂質(zhì)的氧化與降解,，導(dǎo)致細(xì)胞最終死亡。
在此基礎(chǔ)上,，研究團(tuán)隊成功設(shè)計并合成了一類可激活鐵死亡的小分子,，即“磷脂降解劑”。該分子一端可靶向細(xì)胞膜并進(jìn)入細(xì)胞的消化器官溶酶體,，另一端能增強癌細(xì)胞溶酶體中富集鐵的反應(yīng)性,，從而觸發(fā)鐵死亡。
研究人員將這類分子中的一種設(shè)計為具備熒光特性,，可通過熒光顯微鏡追蹤其在細(xì)胞中的定位,，并確認(rèn)其確實聚集在溶酶體中。在給實驗動物注射這種分子后,，研究人員在轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床前模型中觀察到腫瘤生長明顯減緩,；此外，在患者的胰腺癌及肉瘤活檢樣本中,，也發(fā)現(xiàn)了顯著的細(xì)胞毒性反應(yīng),。這些結(jié)果確認(rèn)了該治療方案在臨床前階段對常規(guī)化療療效有限的癌種具有顯著效果。
相關(guān)研究論文已于日前發(fā)表在英國《自然》雜志上,。接下來,，研究人員還需要進(jìn)行臨床研究來驗證這一治療方案能否成為當(dāng)前常規(guī)化療之外的補充療法,，特別靶向那些具有轉(zhuǎn)移潛能且對標(biāo)準(zhǔn)治療耐藥的癌細(xì)胞。
新華社巴黎5月13日電
（記者羅毓）
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