我國專家找到癌細(xì)胞補(bǔ)給“運(yùn)輸工”
更新時(shí)間：2025/3/28 9:36:32 來源：新華社CNML文字
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新華社天津3月27日電（栗雅婷、焦德芳）近日,，天津大學(xué)教授葉升團(tuán)隊(duì)成功破解了癌細(xì)胞的一個(gè)重要生存密碼,，為研發(fā)新型抗癌藥物打開了一扇新大門。
人體乳酸的產(chǎn)生主要源于無氧代謝過程,，惡性腫瘤細(xì)胞有個(gè)特殊的生存本領(lǐng)：即便在氧氣充足環(huán)境,，它們都像發(fā)酵面團(tuán)一樣快速產(chǎn)生乳酸來供給自身所需能量。更狡猾的是,，它們還能通過一種叫單羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的“運(yùn)輸工”,，把乳酸運(yùn)送到周圍環(huán)境中，既給自己清理了“垃圾”,，又制造出有毒環(huán)境阻擋免疫細(xì)胞的攻擊,。
這個(gè)發(fā)現(xiàn)讓科學(xué)家們意識(shí)到，如果能破壞單羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的運(yùn)輸能力,，就能有效打擊癌細(xì)胞,。這些“運(yùn)輸工”究竟如何運(yùn)送乳酸？葉升團(tuán)隊(duì)一層層地揭開這一蛋白家族的秘密,。2020年,，他們發(fā)現(xiàn)這類運(yùn)輸?shù)鞍坠ぷ鞒尸F(xiàn)協(xié)同效應(yīng)，在乳酸濃度高時(shí)活性升高,，迅速將乳酸運(yùn)出細(xì)胞,，在乳酸濃度低時(shí)停止工作。2022年,，他們又發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵伴侶蛋白如何幫助單羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在細(xì)胞表面“安家”,。
今年3月，團(tuán)隊(duì)持續(xù)攻關(guān),，發(fā)現(xiàn)單羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白運(yùn)輸乳酸需要完成一套精密的“質(zhì)子泵”動(dòng)作：首先通過特定的氨基酸捕捉質(zhì)子,，像擰開瓶蓋一樣打開運(yùn)輸通道；接著乳酸分子像坐滑梯一樣進(jìn)入指定位置,；最后通過電荷變化將乳酸“彈射”出去。這個(gè)過程需要多個(gè)關(guān)鍵位點(diǎn)的精密配合，就像一場編排完美的“分子舞蹈”,。
基于這些發(fā)現(xiàn),，研究團(tuán)隊(duì)從傳統(tǒng)中藥化合物庫中篩選出一種名為“水飛薊賓”的天然化合物，該小分子精準(zhǔn)卡在單羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的底物結(jié)合中心處阻斷其“分子舞蹈”,，從而破壞它的運(yùn)輸能力,。實(shí)驗(yàn)測試顯示，“水飛薊賓”有效抑制了肝癌細(xì)胞的生長,。
目前該成果已發(fā)表在《中國藥理學(xué)報(bào)》,，并獲得國家自然科學(xué)基金、科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等支持,。
“這項(xiàng)研究不僅讓我們更深入了解癌細(xì)胞的生命活動(dòng),，也為開發(fā)副作用更小的靶向抗癌藥物提供了新思路�,！比~升表示,，未來團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)優(yōu)化藥物設(shè)計(jì)，爭取早日為癌癥患者帶來更安全有效的治療選擇,。
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新華社天津3月27日電（栗雅婷、焦德芳）近日,，天津大學(xué)教授葉升團(tuán)隊(duì)成功破解了癌細(xì)胞的一個(gè)重要生存密碼,，為研發(fā)新型抗癌藥物打開了一扇新大門。
人體乳酸的產(chǎn)生主要源于無氧代謝過程,，惡性腫瘤細(xì)胞有個(gè)特殊的生存本領(lǐng)：即便在氧氣充足環(huán)境,，它們都像發(fā)酵面團(tuán)一樣快速產(chǎn)生乳酸來供給自身所需能量。更狡猾的是,，它們還能通過一種叫單羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的“運(yùn)輸工”,，把乳酸運(yùn)送到周圍環(huán)境中，既給自己清理了“垃圾”,，又制造出有毒環(huán)境阻擋免疫細(xì)胞的攻擊,。
這個(gè)發(fā)現(xiàn)讓科學(xué)家們意識(shí)到，如果能破壞單羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的運(yùn)輸能力,，就能有效打擊癌細(xì)胞,。這些“運(yùn)輸工”究竟如何運(yùn)送乳酸？葉升團(tuán)隊(duì)一層層地揭開這一蛋白家族的秘密,。2020年,，他們發(fā)現(xiàn)這類運(yùn)輸?shù)鞍坠ぷ鞒尸F(xiàn)協(xié)同效應(yīng),，在乳酸濃度高時(shí)活性升高，迅速將乳酸運(yùn)出細(xì)胞,，在乳酸濃度低時(shí)停止工作,。2022年，他們又發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵伴侶蛋白如何幫助單羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在細(xì)胞表面“安家”,。
今年3月，團(tuán)隊(duì)持續(xù)攻關(guān),，發(fā)現(xiàn)單羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白運(yùn)輸乳酸需要完成一套精密的“質(zhì)子泵”動(dòng)作：首先通過特定的氨基酸捕捉質(zhì)子,，像擰開瓶蓋一樣打開運(yùn)輸通道；接著乳酸分子像坐滑梯一樣進(jìn)入指定位置,；最后通過電荷變化將乳酸“彈射”出去,。這個(gè)過程需要多個(gè)關(guān)鍵位點(diǎn)的精密配合，就像一場編排完美的“分子舞蹈”,。
基于這些發(fā)現(xiàn),，研究團(tuán)隊(duì)從傳統(tǒng)中藥化合物庫中篩選出一種名為“水飛薊賓”的天然化合物，該小分子精準(zhǔn)卡在單羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的底物結(jié)合中心處阻斷其“分子舞蹈”,，從而破壞它的運(yùn)輸能力,。實(shí)驗(yàn)測試顯示，“水飛薊賓”有效抑制了肝癌細(xì)胞的生長,。
目前該成果已發(fā)表在《中國藥理學(xué)報(bào)》,，并獲得國家自然科學(xué)基金、科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等支持,。
“這項(xiàng)研究不僅讓我們更深入了解癌細(xì)胞的生命活動(dòng),，也為開發(fā)副作用更小的靶向抗癌藥物提供了新思路�,！比~升表示,，未來團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)優(yōu)化藥物設(shè)計(jì)，爭取早日為癌癥患者帶來更安全有效的治療選擇,。
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